После событий предыдущих сезонов, когда Сайто помог Тристайну отразить нападение Альбиона и спас возлюбленную Луизу, герои наконец получили возможность наслаждаться мирной жизнью в академии магии и при дворе. Но спокойствие длится недолго: однажды Сайто замечает, что руны, подтверждающие его контракт с Луизой как её подручного, постепенно исчезают с его левой руки.
Второй сезон популярного японского аниме «Подручный Луизы-Нулизы» переносит зрителей обратно в магический мир Тристрании, где бывший японский студент Сайто уже успел привыкнуть к своей новой роли — верного подручного аристократки Луизы, невероятно вспыльчивой и неуклюжей, но при этом очень дорогой ему девушки.
Действие разворачивается в стенах престижной Академии волшебства Тристейн, где учатся молодые маги и магиниши, осваивая сложные заклинания и ритуалы. Среди студентов выделяется Луиза-Франсуаза де Лавальер — девушка с ярким характером и очень слабыми волшебными способностями: ни одно заклинание не получается у нее с первого раза, трансформации заканчиваются взрывами и сломанной мебелью, а...