Продолжение истории юного Майлза Моралеса, который после долгой разлуки наконец воссоединяется с Гвен Стейси, но эта встреча оказывается неожиданной не только для него: портал между вселенными переносит его из родного Бруклина в огромную Мультивселенную, где существуют бесчисленные версии Человека-паука из разных реальностей.
Отель «Трансильвания», дом для всех известных сказочных монстров, переживает очередной хаос: во время испытания нового изобретения Ван Хельсинга, так называемого «монстрифицирующего луча», устройство ломается и случайно меняет облик всех обитателей отеля. Дракула и его старые друзья превращаются в обычных людей, лишаясь всех своих суперспособностей, а любимый зять Джонни, наоборот, становится...