Действие фильма разворачивается в Лондоне весной 2020 года, когда из-за распространения коронавируса власти ввели строгий карантин, и почти все жители города были вынуждены оставаться дома. В это же время две совершенно разные люди, которые раньше почти не пересекались, сталкиваются с неожиданными обстоятельствами, меняющими их привычный уклад.
Мегамозг — гениальный, но крайне неудачливый злодей, который на протяжении многих лет пытается захватить Метро-Сити, но каждая его хитроумная авантюра раз за разом проваливается из-за вмешательства местного супергероя Метро-Мэна. Внезапно долгожданная победа над противником лишает Мегамозга смысла существования: без главного соперника даже самые изощрённые планы по захвату города кажутся...
После того как жизнь на Мадагаскаре не оправдала ожиданий привыкших к комфорту обитателей нью-йоркского зоопарка, лев Алекс, зебра Марти, жираф Мелман и бегемотиха Глория решают отправиться в путь, чтобы вернуться домой. Но случайная поломка самолёта заносит всю компанию в африканские саванны, где Алекс неожиданно встречает свою семью, с которой был разлучён в детстве.