Действие фильма разворачивается в 1940 году, когда в США расовые и социальные предрассудки пронизывают все слои общества, включая систему правосудия. Главный герой — молодой Тергуд Маршалл, который только начинает делать карьеру и уже успел получить статус первого афроамериканца, допущенного к работе в Верховном суде страны.
«Баффало 66» — дебютный полнометражный фильм Винса Вона, в котором он сам исполнил главную роль, а также выступил соавтором сценария. Лента сочетает черный юмор, трогательную лирику и острую социальную сатиру, разворачивая историю обычного парня, который пытается наверстать упущенное и обрести место в семье, которая никогда не принимала его по-настоящему.