Действие картины разворачивается в 1215 году, сразу после того как король Иоанн Безземельный под давлением восставших баронов был вынужден подписать Великую хартию вольностей. Не желая отказываться от абсолютной власти, монарх начинает готовить военную кампанию против тех, кто ограничил его права, и отправляет свои войска на подавление мятежных укреплений по всей стране.
Действие фильма разворачивается в эпоху расцвета пиратства в водах Карибского моря, где каждая бухта хранит свои секреты, а на кораблях под чёрными парусами правят самые отчаянные авантюристы Старого Света. Одной из ключевых фигур истории является харизматичный капитан Джек Воробей, известный своими нестандартными методами ведения дел и любовью к рому, который теряет свой легендарный корабль...
Главный герой фильма — блестящий хирург, чья карьера разбилась после трагического случая на операционном столе: во время сложной процедуры он принимал наркотики, и пациентка умерла. Медицинское сообщество лишило его лицензии, а сам он, пытаясь заглушить боль от произошедшего, перешел на синтетический аналог героина, который позволял ему на долгие часы отключаться от реальности.