Третий фильм популярной комедийно-фэнтезийной франшизы «Ночь в музее», снятый Брайаном Леваном, возвращает зрителей к истории бывшего ночного сторожа Музея естественной истории в Нью-Йорке Ларри Дэйли. События разворачиваются несколько лет спустя после предыдущих частей: Ларри уже не работает в музее, но его старые друзья-оживающие экспонаты начинают вести себя странно, теряют свои...
Действие фильма разворачивается в постапокалиптическом мире, где атмосфера планеты полностью потеряла пригодность для жизни людей — любое пребывание на открытом воздухе заканчивается смертью. После глобальной катастрофы выжить удалось только небольшой группе ученых, которых поместили в криогенные капсулы в специальном бункере.