Действие фильма разворачивается в США в разгар Великой депрессии 1930-х годов, когда засуха и экономический кризис разорили тысячи фермерских семей. Юджин Эванс, 17-летний парень из обычной фермерской семьи, видит, как его родители не справляются с долгами, которые угрожают отобрать у них единственный дом и источник дохода.
«Джейн берет ружье» — мрачный, жесткий вестерн, который отказывается от романтических штампов о Диком Западе, показывая, как насилие разрушает жизни даже тех, кто пытался от него уйти. Главная героиня много лет живет тихой, размеренной жизнью на ранчо с мужем и маленькой дочерью, стараясь не вспоминать о бурном прошлом, когда она сама умела стрелять лучше большинства мужчин в округе.